BT Slideshow Pro - модуль joomla Mp3

Контроль качества

Новейшее оборудование

 

Информация: Ваш браузер не принимает cookies. Если Вы хотите положить товары в Вашу тележку и купить их, то Вам необходимо включить cookies.
ПаклитакселПреимущества продукции

Пеметрексед
Увеличить


Пеметрексед




Торговое название

Пеметрексед-Келун-Казфарм

Международное непатентованное название

Пеметрексед

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг, 500 мг

Состав

1 флакон лиофилизата (для дозировки 100 мг) содержит:

активное вещество – пеметрекседа динатрия гемипентагидрат 121.4 мг,

                                   (эквивалентно пеметрекседу 100.00 мг)

вспомогательные вещества: маннитол – 100.00 мг, кислота хлороводородная 10% раствор и/или натрия гидроксида 10% раствор – до рН 6.6 – 7.8.

1 флакон лиофилизата (для дозировки 500 мг) содержит:

активное вещество – пеметрекседа динатрия гемипентагидрат 607.0 мг,

                                   (эквивалентно пеметрекседу500.00 мг)

вспомогательные вещества: маннитол – 500.00 мг, кислота хлороводородная 10% раствор и/или натрия гидроксида 10% раствор – до рН 6.6 – 7.8.

Описание

Лиофилизат от белого до светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Пеметрексед.

Код АТХL01BA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 9 л/м2. Приблизительно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Степень почечной недостаточности не влияет на связывание пеметрекседа. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90% препарата выделяется почками в неизмененном виде первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 91.8 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3.5 часа у больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 90 мл/мин). Вариабельность клиренса между пациентами составляет 19.3%. Общее системное воздействие/экспозиция (AUC) и максимальная концентрация пеметрекседа в плазме (Cmax) увеличиваются пропорционально дозе. Фармакокинетика пеметрекседа не меняется в течение нескольких циклов лечения. При нарушении функции почек происходит снижение клиренса пеметрекседа и увеличение AUC.

Фармакодинамика

Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (ТS), дигидрофолат-редуктазу (DHFR), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми энзимами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем, где быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью энзима фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами тимидилат-синтетазы (ТS) и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы (GARFT). Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях invitroнаблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Показания к применению

-     в комбинации с цисплатином для первоначальной терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, за исключением случаев с доминирующей гистологией сквамозных клеток

-     в виде монотерапии для поддерживающей терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, болезнь которых не прогрессировала немедленно после четырех циклов химиотерапии первой линии на основе препаратов платины

-     в виде монотерапии для терапии второй линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, за исключением случаев с доминирующей гистологией сквамозных клеток

-     в комбинации с цисплатином для терапии пациентов, ранее не принимавших химиотерапию, с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры

Пеметрексед-Келун-Казфарм не предназначено для терапии пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.

Способ применения и дозы

Комбинированное лечение с цисплатином

Рекомендованная доза Пеметрекседа – 500 мг/м2 в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендованная доза цисплатина составляет 75 мг/м2, вводимая внутривенно капельно на протяжении 2 часов (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения Пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациенты должны получать адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и/или после введения цисплатина.

Монотерапия

Рекомендованная доза Пеметрекседа – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла, внутривенно капельно в течение 10 минут.

Рекомендации перед началом применения Пеметрекседа

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения Пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения Пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим Пеметрексед, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевая кислота в суточной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением Пеметрекседа, и такое дозирование должно продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Пеметрекседа. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением Пеметрекседа и, затем, через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения Пеметрекседа.

Мониторирование

Перед введением каждой дозы препарата необходимо проведение полного анализа крови пациентам, применяющим Пеметрексед, включая дифференцирование лейкоцитов и определение количества тромбоцитов. Перед началом каждого цикла химиотерапии необходимо проведение биохимического анализа крови для оценки функции почек и печени. Перед началом любого цикла химиотерапии, абсолютное число нейтрофилов должно быть ≥1500 клеток/мм3 и тромбоцитов ≥100000 клеток/мм3. Клиренс креатинина должен быть ≥45 мл/мин. Общий билирубин не должен превышать верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) не должны превышать верхнюю границу нормы более чем в 3 раза. Содержание ЩФ, АСТ и АЛТ ≤5 раз верхней границы нормы является приемлемым, в случае наличия опухоли печени.

Рекомендации по снижению дозы

Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от токсичности. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение, пользуясь рекомендациями в Таблицах 1-3, которые относятся к применению Пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином

Таблица 1

Режим дозирования Пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина - Гематологическая токсичность

Минимальное содержание нейтрофилов <500/мкл и

минимальное содержание тромбоцитов ³50 000/мкл

75% от предыдущей дозы (Пеметрекседаи цисплатина)
Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000/мкл без кровотечения независимо от минимального содержания нейтрофилов 75% от предыдущей дозы (Пеметрекседа и цисплатина)
Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000/мкл с кpовотечениема независимо от минимального содержания нейтрофилов 50% от предыдущей дозы (Пеметрекседаи цисплатина)

а Эти кpитеpии соответствуют опpеделению кpовотечения ≥ Степени 2 в соответствии с Общепpинятыми Кpитеpиями Токсичности Национального Института Изучения Рака, веpсия 2 (CTC v2.0; NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ³3 степени, лечение необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию необходимо продолжить в соответствии с рекомендациями, изложенными в Таблице 2.

Таблица 2

Режим дозирования Пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина - Негематологическая токсичность a,b
Доза Пеметрекседа (мг/м2) Доза цисплатина (мг/м2)
Любая токсичность 3 или 4 степени за исключением воспаления слизистой оболочки 75% от предыдущей дозы 75% от предыдущей дозы
Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3 или 4 степени 75% от предыдущей дозы 75% от предыдущей дозы
Воспаление слизистой оболочки 3 или 4 степени 50% от предыдущей дозы 100% от предыдущей дозы
а Общепpинятые Кpитеpии Токсичности Национального Института Изучения Рака, веpсия 2 (CTCv2.0; NCI 1998)
b Исключая нейротоксичность

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Пеметрекседа и цисплатина отображена в Таблице 3. Пациентам необходимо отменить лечение, если отмечается нейротоксичность 3 или 4 степени.

Таблица 3

Режим дозирования Пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина - Нейротоксичность
Степень токсичности Доза Пеметрекседа (мг/ м2) Доза цисплатина (мг/м2)
0-1 100% от предыдущей дозы 100% от предыдущей дозы
2 100% от предыдущей дозы 50% от предыдущей дозы

Лечение Пеметрекседом должно быть отменено, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений доз или немедленно отменено при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени.

Пожилые пациенты

По данным клинических исследований, у пациентов в возрасте 65 лет и старше не отмечается повышенного риска развития нежелательных явлений по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Снижения дозы за исключением рекомендованных для всех пациентов, не требуется.

Дети

Нет соответствующих данных по использованию Пеметрекседа в педиатрической популяции при злокачественной мезотелиоме плевры и немелкоклеточном раке легкого.

Пациенты с нарушением функции почек

Пеметрексед вводиться пациентам с клиренсом креатинина 45 мл/мин в дозах как для всех пациентов. Пеметрексед не должна вводиться пациентам с клиренсом креатинина <45 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Взаимосвязи между АСТ, АЛТ или общим билирубином и фармакокинетикой пеметрекседа не выявлено. Однако пациенты с нарушением функции печени, такими как уровень билирубин >1,5 раза выше верхней границы нормы и/или трансаминаз >3,0 раза выше верхней границы нормы (метастазы в печень отсутствуют) или >5,0 раз выше верхней границы нормы (наличие метастазов в печени), специально не изучались.

Меры предосторожности при подготовке и введении препарата

1. Необходимо использовать асептическую технику при восстановлении и дальнейшем разведении Пеметрекседа для проведения внутривенной инфузий.

2. Необходимо рассчитать дозу и количества флаконов Пеметрекседа.

3. Содержимое флакона (100 мг) растворяют в 4,2 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. pH востановленного раствора находится в пределах 6.6 и 7.8. НЕОБХОДИМО ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ.

Содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0.9 % раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. pH востановленного раствора находится в пределах 6.6 и 7.8. НЕОБХОДИМО ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ.

4. Соответствующий объем полученного раствора Пеметрекседа нужно довести до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида и вводят в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут.

5. Инфузионные растворы пеметрекседа, полученные, как указано выше, совместимы с поливинил хлоридным- и полиолефиновым - наборам управления и инфузионных систем.

6. Перед введением раствора необходимо проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. При наличии твердых частиц препарат не применять.

7. Так как инфузионный раствор пеметрекседа предназначен только для одноразового использования, неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными эффектами, связанными с применением Пеметрекседа, независимо от того используется препарат в виде монотерапии или в комбинации, является подавление функции костного мозга, проявляющееся анемией, нейтропенией, лейкопенией, тромбоцитопенией, и желудочно-кишечная токсичность, проявляющаяся анорексией, тошнотой, рвотой, диареей, запором, фарингитом, мукозитом и стоматитом. Другие нежелательные эффекты включают почечную токсичность, повышение уровня трансаминаз, алопецию, повышенную утомляемость, обезвоживание, сыпь, инфекцию, сепсис и нейропатию. В редких случаях возможно возникновение синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Частота побочных реакции, указанных в таблицах ниже, определялись с помощью следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/100000) и неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).

Побочные эффекты в каждой частотной группе представлены в порядке убывания частоты.

Злокачественная мезотелиома плевры (ЗMП) – комбинация с цисплатином (с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12)

Системы и органы Побочные реакции Частота
Кровь и лимфатические системы Снижение нейтрофилов/ гранулоцитов Очень часто
Снижениелейкоцитов
Снижениегемоглобина
Снижениетромбоцитов
Метаболизм и расстройства питания Дегидратация Часто
Со стороны нервной системы Сенсорная нейропатия Очень часто
Нарушение вкуса Часто
Глазные заболевания Конъюнктивит Часто
Желудочно-кишечные расстройства Диарея Очень часто
Рвота
Стоматит/фарингит
Тошнота
Анорексия
Запор
Диспепсия Часто
Заболевания кожи и подкожной клетчатки Сыпь Очень часто
Аллопеция
Почечные расстройства и мочеиспускания Повышения креатинина Очень часто
Снижения клиренса креатинина
Общие нарушения и состояние места введения Усталость Очень часто

Распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – Монотерапия после предшествующей химиотерапии (с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12)


 
 

Оставьте заявку и получите бесплатную консультацию

Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, село Кокозек

Телефон/факс: 8 (727) 312-14-04

Телефон: 8 (727) 312-16-45 8 (727) 312-16-46

Рассказать друзьям:

 

­Свяжитесь с нами

x

Внимание

Этот раздел веб-сайта предназначен только для специалистов из области здравоохранения!

 

Вы специалист из области здравоохранения?