BT Slideshow Pro - модуль joomla Mp3

Контроль качества

Новейшее оборудование

 

Информация: Ваш браузер не принимает cookies. Если Вы хотите положить товары в Вашу тележку и купить их, то Вам необходимо включить cookies.
Натрия хлоридОфлоксацин

Оксалиплатин
Увеличить


Оксалиплатин




Торговое название

Оксалиплатин-Келун-Казфарм

Международное непатентованное название

Оксалиплатин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/10 мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество - оксалиплатин 5 мг,

вспомогательное вещество - вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Платина-содержащие препараты. Оксалиплатин.

Код АТХ L01ХА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика различных активных метаболитов не была определена. Фармакокинетические параметры ультрафильтруемой платины, т.е. представляющей собой смесь всех несвязанных, активных и неактивных разновидностей платины после 2-часового введения оксалиплатина в дозе    130 мг/м2 каждые три недели, на протяжении 1-5 циклов и оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые две недели, на протяжении 1-3 циклов, следующая:

Обзор оценки фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате после многократных доз оксалиплатина по
85 мг/м2 каждые две недели и по 130 мг/м2 каждые три недели

Доза

Смаx
(мкг/мл)

AUC0-48
(мкг
×ч/мл)

AUC (мкг×ч/мл)

t1/2a
(ч)

t1/2ß
(ч)

t1/2g
(ч)

Vss
(л)

CL
(л/ч)

85 мг/м2

Среднее

СО

0,814
0,193

4,19
0,647

4,68
1,40

0,43
0,35

16,8
5,74

391
406

440
199

17,4
6,35

130 мг/м2

Среднее

СО

1,21
0,10

8,20
2,40

11,9
4,60

0,28
0,06

16,3
2,90

273
19,0

582
261

10,1
3,07

Средние значения AUC 0-48 и Смаx определяли во время курса 3 (85 мг/м2) или курса 5 (130 мг/м2).

Средние значения AUC, Vss и Сl рассчитаны во время курса 1.

Значения Смакс, AUC, AUC 0-48, VSS и СL рассчитаны с использованием некомпартаментного анализа.

t1/2a, t1/2ß и t1/2g рассчитаны с использованием компартаментного анализа (курсы 1-3 совместно).

СО – стандартное отклонение.

После 2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровотоке, остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. В результате необратимого связывания с эритроцитами и плазмой периоды полувыведения в этих средах близки к естественному обороту эритроцитов и альбумина сыворотки. Не наблюдается значительной кумуляции препарата в ультрафильтрате плазмы ни при схеме 85 мг/м2 каждые две недели, ни при схеме 130 мг/м2 каждые три недели, а состояние равновесия достигается в ней уже при первом цикле лечения; меж- и внутри-пациентные различия в общем, низки.

Биотрансформация in vitro является результатом неэнзимной деградации, доказательств опосредованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца нет.

В организме больных оксалиплатин подвергается всесторонней биотрансформации, и исходное активное вещество не выявляется ультрафильтрате плазмы к концу 2-часовой инфузии. Некоторые цитотоксические продукты биотрансформации, в том числе монохлоро-, дихлоро- и диакво-DACH-платина, были обнаружены в системном кровотоке вместе с рядом неактивных конъюгатов на более поздних отрезках времени.

Платина выводится преимущественно с мочой, в основном в течение первых 48 часов после введения.

К пятому дню около 54% общей дозы было обнаружено в моче и менее 3% - в кале. Было проведено исследование влияния почечной недостаточности на системную экспозицию оксалиплатина у пациентов с разной степенью нарушения почечной функции. Оксалиплатин использовался в дозе 85 мг/м2 в контрольной группе с нормальной функцией почек (клиренс креатинина    (КК) > 80 мл/мин, n = 12) и у пациентов с легкой (КК = 50-80 мл/мин, n = 13) и умеренной (КК = 30 - 49 мл/мин, n = 11) недостаточностью, а также в дозе

65 мг/м2 у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин, n = 5).

Медиана экспозиции препарата составляла 9, 4, 6 и 3 цикла, соответственно, фармакокинетические данные в 1 цикле были получены в группах из 11, 13, 10 и 4 пациентов, соответственно.

В группе пациентов (небольшой) с тяжелой почечной недостаточностью в ультрафильтрате плазмы (УФП) наблюдалось повышение AUC платины и отношения AUC/доза, а также снижение общего и почечного клиренса и объема распределения в состоянии равновесной концентрации (Vss) при увеличении степени тяжести почечной дисфункции: точечные оценки (90% доверительный интервал) расчетных средних соотношений в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек для отношения AUC/доза составили 1.36 (10.8, 1.71), 2.34 (1.82, 3.01) и 4.81 (3.49, 6.64) соответственно для пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Элиминация оксалиплатина значительно коррелировала с клиренсом креатинина. Общий УФП клиренс платины составил соответственно 0.74 (0.59, 0.92), 0.43 (0.33, 0.55) и 0.21 (0.15, 0.29) и Vss соответственно 0.52 (0.41, 0.65), 0.73 (0.59, 0.91) и 0.27 (0.20, 0.36) для пациентов с нарушением функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени. Общий УФП клиренс платины в группах легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности по сравнению с группой с нормальной почечной функцией был снижен соответственно на 26%, 57% и 79%.

Почечный клиренс платины из УФП в группах легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности по сравнению с нормальной почечной функцией снижался соответственно на 30%, 65% и 84%. Было отмечено удлинение периода полувыведения из УФП в бета-фазе при повышении степени тяжести нарушения почечной функции, главным образом, в группе пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Несмотря на небольшое количество пациентов в группе с тяжелой почечной недостаточностью, эти данные необходимо принимать во внимание при назначении оксалиплатина пациентам с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особые указания»).

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым веществом, относящимся к классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном (DACH).  

Оксалиплатинявляется единственным энантиомером, (SP-4-2)-[(1R,2R)-циклогексан-1,2-диамин-kN, kN´] [этандиоато(2-)-kO1, kO2] платиной.

Оксалиплатин обладает широким спектром как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных, резистентных к цисплатину клеточных линиях. Синергическое цитотоксическое действие наблюдалось в случае комбинации с 5-фторурацилом как in vitro так и in vivo.

Исследования по изучению механизма действия Оксалиплатина, подтверждают гипотезу о том, что водные производные, полученные в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутри-тяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

Показания к применению

- адъювантное лечение колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после полной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиновой кислотой

- лечение метастатического колоректального рака в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиновой кислотой

Способ применения и дозы

Дозировка

Только для взрослых.

Рекомендованная доза Оксалиплатина-Келун-Казфарм при адъювантном лечении составляет 85 мг/м2 внутривенно, повторяется каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендованная доза Оксалиплатина-Келун-Казфарм при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно, повторяемая каждые две недели до начала прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости.

Оксалиплатин-Келун-Казфарм всегда следует вводить до фторопиримидинов, т.е. до введения 5-фторурацила.

Оксалиплатин-Келун-Казфарм вводится в виде 2-6-часовых внутривенных инфузий в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), чтобы получить концентрацию в диапазоне между 0,2 мг/мл и 0,7 мг/мл, концентрация 0,7 мг/мл эквивалентна самой высокой концентрации, применяемой в клинической практике для дозы оксалиплатина в 85 мг/м2.

Оксалиплатин-Келун-Казфарм используется преимущественно в комбинации с непрерывной инфузией 5-фторурацила. В двухнедельной лечебной схеме использовались режимы 5-фторурацила, совмещающие болюсное и непрерывное инфузионное введение.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью

Оксалиплатин-Келун-Казфарм не должен назначаться пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

У больных с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м2 (см. «Особые указания», «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью частота и тяжесть гепатобилиарных нарушений были связаны с прогрессированием заболевания и исходными патологическими отклонениями в функции печени. В ходе клинической разработки не проводили изменений дозировки у больных с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Не было обнаружено усиления токсичности оксалиплатина у больных старше 65 лет при применении его в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Поэтому коррекция дозы для больных пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая популяция

Оксалиплатин-Келун-Казфарм не показан для применения у детей. Эффективность оксалиплатина в качестве средства монотерапии солидных опухолей в педиатрической популяции не установлена.

Способ введения

Оксалиплатин-Келун-Казфарм применяется в виде внутривенной инфузии.

Введение оксалиплатина не требует гипергидратации.

Оксалиплатин-Келун-Казфарм, разбавленный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) для получения концентрации не меньше 0,2 мг/мл, нужно вводить в центральную вену или в периферическую вену в течение 2-6 часов. Инфузия Оксалиплатина-Келун-Казфарм всегда должна предшествовать введению 5-фторурацила.

В случае экстравазации нужно немедленно прекратить введение препарата.

Инструкция для использования

Как и в случае других потенциально токсических веществ, при работе с растворами оксалиплатина, следует проявлять осторожность.

Инструкция для медперсонала

Обращение медицинского персонала с этим цитотоксическим веществом требует соблюдения строгих мер предосторожности, чтобы гарантировать защиту работающего с ним человека и его окружения.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должно проводиться специализированным персоналом, подготовленным с учетом информации об используемых препаратах, в условиях, обеспечивающих защиту окружающей среды и особенно - защиту здоровья работающего с ними персонала. Оно требует отдельного помещения для приготовления этих препаратов. В этом помещении запрещается курить, есть или пить.

Персонал должен использовать соответствующую защитную одежду, в частности халаты с длинными рукавами, защитные маски, шапочки, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, стерильные простыни для защиты рабочего стола, контейнеры и мешки для сбора отходов.

С экскрементами и рвотными массами нужно обращаться с осторожностью.

Беременных женщин следует предупреждать, что им нужно избегать работы с цитотоксическими веществами.

Со всеми повреждёнными контейнерами нужно обращаться, соблюдая те же самые меры предосторожности, что и с загрязнёнными отходами. Загрязнённые отходы следует сжигать в пригодных для этого твердых контейнерах, снабжённых соответствующими надписями. См. ниже раздел «Удаление отходов».

При попадании концентрата или раствора для вливания на кожу, его следует немедленно и тщательно смыть водой.

При попадании концентрата или раствора для вливания на слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой.

Перед использованием Оксалиплатин-Келун-Казфарм нужно разбавить. Для разбавления концентрата должен применяться только 5% раствор глюкозы (50 мг/мл).

Особые меры предосторожности при введении

- НЕ ПРИМЕНЯТЬ инъекционное оборудование, содержащее алюминий.

- НЕ ПРИМЕНЯТЬ неразбавленным.

- НЕ РАЗБАВЛЯТЬ растворами, содержащими хлориды.

- НЕ СМЕШИВАТЬ с другими лекарственными препаратами в одной и той же инфузионной ёмкости и НЕ ПРИМЕНЯТЬ одновременно через одну и ту же систему вливания.

- НЕ СМЕШИВАТЬ с щелочными лекарственными препаратами или растворами, в особенности с 5-фторурацилом, препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, солями трометамола других лекарственных препаратов. Щелочные лекарственные препараты и растворы негативно повлияют на стабильность оксалиплатина.

Инструкции по применению с фолиновой кислотой (в форме кальция фолината или динатрия фолината)

Внутривенная инфузия 85 мг/м2 оксалиплатина в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) вводится одновременно с внутривенной инфузией фолиновой кислоты в 5% растворе глюкозы (50 мг/мл), на протяжении 2-6 часов, с использованием Y-образной системы вливания, размещённой непосредственно перед местом инфузии.

Эти два лекарственных препарата не следует смешивать в одной инфузионной ёмкости. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества и должна разбавляться исключительно 5% раствором глюкозы (50 мг/мл). Запрещается разводить фолиновую кислоту щелочными растворами или растворами хлорида натрия или другими хлорсодержащими растворами.

Инструкции по применению с 5-фторурацилом

Оксалиплатин-Келун-Казфарм всегда следует вводить до введения фторпиримидинов, т.е. 5-фторурацила. После введения Оксалиплатина-Келун-Казфарм систему следует промыть и затем вводить 5-фторурацил.

Дополнительную информацию по лекарственным препаратам, комбинируемым с Оксалиплатином-Келун-Казфарм, смотрите в обзоре характеристик препарата соответствующего производителя.

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения

Перед использованием проводят визуальный контроль. Использовать только прозрачный раствор без частиц.

Препарат для однократного применения. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Разведение перед внутривенным введением

Отбирают необходимое количество концентрата из флакона и разбавляют 5% раствором глюкозы до 250 - 500 мл для получения концентрации между 0,2 мг/мл и 2 мг/мл. Диапазон концентраций, при которых доказана физико-химическая стабильность оксалиплатина находится между 0,2 мг/мл и 2,0 мг/мл.

Вводят в виде внутривенной инфузии.

Физико-химическая стабильность после разбавления 5% раствором глюкозы была продемонстрирована в течение 48 часов при температуре от +2 ºС до    +8 ºС или 24 часов при +25 ºС. С микробиологической точки зрения этот инфузионный препарат следует использовать сразу же.

Если препарат не использован сразу, ответственность за продолжительность хранения препарата и за условия хранения перед применением лежит на пользователе.

Перед использованием проводят визуальный контроль. Использовать только прозрачный раствор без частиц.

Любое количество неиспользованного раствора должно быть уничтожено (см. ниже «Удаление отходов»).

Никогда не используйте для растворения раствор хлорида натрия или хлор содержащие растворы.

Инфузия

Введение Оксалиплатина-Келун-Казфарм не требует предварительной гидратации.

Оксалиплатин-Келун-Казфарм, разведённый в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), чтобы получить концентрацию не менее 0,2 мг/мл, должен быть влит в периферическую вену или центральную венозную систему на протяжении 2-6 часов. Если Оксалиплатин-Келун-Казфарм вводится с 5-фторурацилом, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Удаление отходов

В отношении всех предметов, которые использовались для растворения, разбавления и введения оксалиплатина, следует соблюдать стандартные больничные приемы по уничтожению цитотоксических веществ, в соответствии с требованиями действующего законодательства в отношении удаления токсических отходов.

Побочные действия

Самыми частыми нежелательными эффектами оксалиплатина при применении его в комбинации с 5-фторурацилом или фолиновой кислотой были желудочно-кишечные реакции (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические (острая периферическая сенсорная нейропатия от суммарной дозы). В целом, эти нежелательные реакции встречались чаще и протекали тяжелее при применении комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой, чем при применении только 5-фторурацила и фолиновой кислоты.

Частота побочных реакций, указанных в таблице ниже, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Дальнейшие детали приведены в таблице ниже:

Побочные эффекты, классифицированные по системам органов

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Лабораторные показатели

Повышение уровня энзимов печени

Повышение уровня щелочной фосфатазы

Повышение уровня билирубина

Повышение уровня ЛДГ

Увеличение массы тела (при адъювантной терапии)

Повышение уровня креатинина

Потеря массы тела (при метастазах)

Со стороны крови и

лимфатической

системы*

Анемия

Нейтропения

Тромбоцитопения

Лейкопения

Лимфопения


 
 

Оставьте заявку и получите бесплатную консультацию

Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, село Кокозек

Телефон/факс: 8 (727) 312-14-04

Телефон: 8 (727) 312-16-45 8 (727) 312-16-46

Рассказать друзьям:

 

­Свяжитесь с нами

x

Внимание

Этот раздел веб-сайта предназначен только для специалистов из области здравоохранения!

 

Вы специалист из области здравоохранения?