Метотрексат
BT Slideshow Pro - модуль joomla Mp3

Контроль качества

Новейшее оборудование

 

Информация: Ваш браузер не принимает cookies. Если Вы хотите положить товары в Вашу тележку и купить их, то Вам необходимо включить cookies.
МаннитолМетронидазол

Метотрексат
Увеличить


Метотрексат




Торговоеназвание

Метотрексат-Келун-Казфарм

Международное непатентованноеназвание

Метотрексат

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 7,5 мг/0,75 мл, 10 мг/1 мл, 15 мг/1,5 мл, 20 мг/2 мл.

Состав

1 мл раствора для инъекций содержит

активное вещество - метотрексат (безводный) 10 мг,      

вспомогательные вещества: натрия хлорид 5.4 мг, натрия гидроксид   3.488 мг, вода для инъекций 983.112 мг.

Описание

Прозрачный раствор желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Метотрексат.

Код АТХ L01BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При назначении внутрь метотрексат подвергается абсорбции через желудочно-кишечный тракт. При терапии низкими дозами (между 7,5 и80 мг/м2 поверхности тела) биодоступность метотрексата, в среднем, составляет около 70 %, но возможны значительные колебания абсорбции как от индивидуума к индивидууму, так и у одного больного в разное время (25– 100%). Максимальная концентрация в сыворотке достигается через 1-2 часа.

Биодоступность метотрексата при внутривенном, внутримышечном, подкожном введении сравнима и составляет почти 100%.

Около 50 % метотрексата связывается с белками плазмы.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и, особенно, в селезенке, где метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При применении в малых дозах метотрексат проникает в спинномозговую жидкость лишь в минимальных количествах.

Период полувыведения составляет в среднем 6-7 часов и характеризуется высокой вариабельностью (3-17ч). Время полувыведения может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита).

Около 10 % введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит 7-гидроксиметотрексат также обладает фармакологической активностью.

Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Около 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).

Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено.

Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.

Фармакодинамика

Метотрексат является аналогом фолиевой кислоты, принадлежит к классу цитотоксических средств, также известных как антиметаболиты. Он действует посредством конкурентного ингибирования редуктаз дигидрофолатов, препятствуя синтезу ДНК. До сих пор не установлено, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и хронического полиартрита: противовоспалительным или иммуносупрессорным действием препарата; а также в какой степени эти воздействия влияют на повышение в воспаленных участках внеклеточной концентрации аденозина, вызванной метотрексатом.

Показания к применению

- тяжело протекающий, активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
- полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);

- тяжелые генерализованные формы псориаза, особенно бляшечного типа, и псориатический артрит у взрослых пациентов, не отвечающие на обычную терапию.

Способ применения и дозы

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата. Метотрексат вводится один раз в неделю. Пациент обязательно должен быть информирован о том, что данный препарат вводится один раз в неделю. Рекомендуется назначить определенный день недели для инъекции.

Элиминация метотрексата снижается при наличии процессов накопления жидкости в полостях(асцит, плевральный выпот). В таких случаях требуется более тщательный контроль нежелательных явлений и снижение дозы или, в некоторых случаях, прекращение приема метотрексата.

Взрослые пациенты с ревматоидным артритом:

Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита:

Рекомендуемая доза метотрексата составляет 10-15 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. Увеличение дозы лекарственного средства требует увеличения частоты врачебных осмотров. Из-за ограниченности данных о внутривенном применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять внутримышечно. Пациенты с ювенильным хроническим артритом должны наблюдаться у ревматолога, специализирующегося в терапии детей и подростков.

Использование препарата у детей младше 3-х лет не рекомендуется из-за ограниченности данных о безопасности и эффективности препарата в данной возрастной группе.

Пациенты с псориазом и псориатическим артритом:

За неделю до начала лечения рекомендуется ввести подкожно тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу следует постепенно увеличивать, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. В целом, дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения.Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Метотрексат должен применяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. В зависимости от значения клиренса креатинина дозу Метотрексат следует корректировать в соответствии с нижеследующей таблицей:

Клиренс креатинина, мл/мин Доза метотрексата (% от обычной дозы)
> 50 100 %
20-50 50 %
< 20 Применение Метотрексат противопоказано

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Метотрексат следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5мг/дл (85,5мкмоль/л) метотрексат противопоказан.

Пожилые пациенты

Следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону снижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также пониженного запаса фолатов в организме.

Пациенты с патологическим накоплением жидкости в организме (плевральный выпот, асцит)

Поскольку время полувыведения метотрексата может увеличиваться до 4 раз в сравнении с нормой, пациенты с наличием патологического скопления жидкости в организме нуждаются в снижении дозы, а в некоторых случаях, и в отмене препарата.

Побочные действия

Частота:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥1/100 – <1/10)

Нечасто (≥1/1000 -<1/100)

Редко (≥1/10000 - < 1/1000)

Очень редко (<1/10000)

Неизвестно (не может быть установлено на основании доступных данных)

Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно и через короткий интервал времени проходили врачебное обследование.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе.

Часто: язвы в полости рта, диарея

Нечасто: фарингит, энтерит, рвота

Редко: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, гингивит, панкреатит.

Очень редко: гематемезис, мелена, токсический мегаколон

Со стороны кожных покровов и придатков кожи

Часто: экзантема, эритема, кожный зуд

Нечасто: фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, Herpeszoster, кожные язвы, герпетиформные высыпания на коже, крапивница.

Редко: повышенная пигментация, акне, экхимоз, петехии

Очень редко: синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), изменения пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиоэктазии

Общие реакции и реакции в месте введения

Редко: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка, конъюнктивит, инфекции, сепсис, ухудшение заживления ран, гипогаммаглобулинемия

Очень редко: стерильный абсцесс и липодистрофия в месте введения при назначении внутримышечно или подкожно

Частота неизвестна: кожные кровоизлияния

Влияние на обмен веществ

Нечасто: дебют сахарного диабета

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, чувство усталости, сонливость

Нечасто: головокружение, спутанность сознания, депрессия

Очень редко: нарушения зрения, боль, мышечная слабость или парез, расстройство речи, парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич

Частота неизвестна: лейкоэнцефалопатия/энцефалопатия

Нарушения со стороны органов зрения

Редко: расстройства зрения (нечеткость зрения)

Очень редко: ретинопатия, светобоязнь, корковая слепота (при применении высоких доз), нарушение зрения

Со стороны печени

Очень часто: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина

Нечасто: цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение сывороточного альбумина

Редко: острый гепатит

Очень редко: печеночная недостаточность

Частота неизвестна: нарушение функции печени

Со стороны сердца

Редко: перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца

Со стороны сосудов

Редко: гипотензия, тромбоэмболия

Со стороны органов дыхания

Часто: пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмония вплоть до летального исхода с часто сопутствующей эозинофилией. Симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии: сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка. При возникновении данных симптомов необходимо прекратить терапию метотрексатом и исключить возможность инфекции.

Редко: легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность, бронхиальная астма, плевральный выпот

Частота неизвестна: носовое кровотечение

Со стороны системы кроветворения

Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения

Нечасто: панцитопения

Очень редко: агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.

Частота неизвестна: эозинофилия

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: воспаление и изъязвление мочевого пузыря, болезненное мочеиспускание, нарушение функции почек, гематурия, гиперурикемия

Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса

Частота неизвестна: протеинурия

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: фарингит

Редко: инфекции (включая реактивацию неактивной хронической инфекции), сепсис, коньюнктивит

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: воспаление и изъязвление влагалища

Очень редко: снижение полового влечения, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища

Со стороны скелетно-мышечной системы

Нечасто: артралгия, миалгия, остеопороз

Редко: компрессионный перелом

Новообразования (доброкачественные и злокачественные, недифференцированные, включая полипы и кисты)

Очень редко: сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом, которые в большинстве случаев исчезали после отмены метотрексата. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.

Нарушение психики

Нечасто: депрессия, спутанность сознания

Редко: изменение настроение

Противопоказания

-         гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата

-         выраженные нарушения функции печени

-         алкоголизм

-         выраженная почечная недостаточность (клиренс менее 20 мл/мин)

-         нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия

-         тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекции, другие иммунодефицитные состояния

-         язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе

-         беременность и период кормления грудью

-         одновременная вакцинация живыми вакцинами

-         детский возраст до 3-х лет

С осторожностью:

- асцит

- выпот в плевральную полость

- обезвоживание

- подагра или нефролитиаз в анамнезе

- ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия

Лекарственные взаимодействия

Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты

Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение (лефлунамид, азатиоприн, сульфасалазин, ретиноиды), что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.

Комбинированная терапия метотрексатом и ретиноидами (например, ацитретин, атретинат) увеличивает риск гепатотоксичности.

Антибиотики для приема внутрь

Антибиотики, принимаемые внутрь (тетрациклины, хлорамфеникол и плохо всасывающиеся в ЖКТ антибиотики широкого спектра действия), могут снижать абсорбцию метотрексата и нарушать его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника или бактериального метаболизма.

Антибиотики

Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин, цефалотин в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

Лекарственные препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы

Метотрексат связывается с белками плазмы и может вытесняться другими препаратами, связывающимися с белками, например, салицилатами, гипогликемическими средствами, диуретиками, сульфаниламидами, дифенилгидантоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, парааминобензоевой кислотой, снижающими кислотность желудка и препаратами из группы противовоспалительных препаратов, которые могут привести к нарастанию токсичности метотрексата при одновременном применении.

Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолового ряда и нестероидные противовоспалительные препараты

Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с нестероидными противовоспалительными препаратами или салицилатами.

Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг

В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность угнетения кроветворения.

Препараты, способные вызывать дефицит фолатов

Одновременное назначение таких препаратов (например, сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты.

Другие противоревматические лекарственные средства

Совместное назначение с другими противоревматическими лекарственными средствами (препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорокин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) обычно не приводит к увеличению токсических эффектов метотрексата.

Сульфасалазин

Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с ингибированием синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако такие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях.

Меркаптопурин

Метотрексат увеличивает концентрацию меркаптопурина в плазме, ввиду чего при комбинированной терапии может потребоваться коррекция доз.

Ингибиторы протонной помпы

При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата – 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью.

Теофиллин


 
 

Оставьте заявку и получите бесплатную консультацию

Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, село Кокозек

Телефон/факс: 8 (727) 312-14-04

Телефон: 8 (727) 312-16-45 8 (727) 312-16-46

Рассказать друзьям:

 

­Свяжитесь с нами

x

Внимание

Этот раздел веб-сайта предназначен только для специалистов из области здравоохранения!

 

Вы специалист из области здравоохранения?